เมื่อตำรวจญี่ปุ่นสุดหล่อ ต้องมาคุ้มกันกะเทยสุดแรด ที่เป็นพยานคนสำคัญของคดีฆาตกรรมสุดโหด เรื่องแรดๆ ทั้งหลายจึงเริ่มต้นขึ้น...

ลิลลี่ (รับบทโดย หม่ำ - เพ็ชรทาย วงษ์คำเหลา) ต้องสูญเสียเพื่อนรักอย่าง แองจี้ (รับบทโดย เสนาลิง - สมเกียรติ จันทร์พราหมณ์) กับการฆาตกรรมสุดโหดไปต่อหน้าต่อตา และลิลลี่ก็คือคนเดียวที่เห็นหน้าฆาตกรใจโฉดผู้นั้น ทำให้ฆาตกรไล่ตามเก็บลิลลี่อย่างไม่หยุดหย่อน เดือดร้อนถึง เซกิ (รับบทโดย เซกิ โอเซกิ) ตำรวจชาวญี่ปุ่นที่เดินทางมาประเทศไทย เพื่อดูแลคดีสำคัญนี้ ต้องเข้ามาทำหน้าที่ปกป้องพยานปากเอกแสนแรดคนนี้ ทำให้ลิลลี่หลงรักเซกิตั้งแต่แรกเจอ แต่ความรักก็ไม่ใช่เรื่องง่าย เมื่อลิลลี่ต้องผจญกับมารหัวใจอย่าง หมวดแพท (รับบทโดย กอล์ฟ - บุศรินทร์ หยกพรายพันธ์) ที่เข้ามาช่วยสืบสวนคดี

จนเมื่ออดรนทนไม่ไหว ทั้งเรื่องหัวใจ และพวกฆาตกรร้ายที่ตามเก็บ ลิลลี่ก็ระเบิดความสามารถพิเศษของตัวเองออกมา นั่นก็คือ “มวยไทย” ที่เคยได้ฝึกฝนจนเป็นแชมป์มาหลายสังเวียน

การเดินทางที่ต้องทั้งหนีเอาตัวรอด และต้องสืบหาหลักฐานเพื่อตามจับตัวฆาตกรร้ายรายนี้ของ คู่แรด หนึ่งหนุ่มหล่อ กับ หนึ่งกะเทยสาวคู่นี้จะเป็นอย่างไร เมื่อพวกเขาได้สืบทราบมาว่า ฆาตกรต้องการจะล้มล้างเผ่าพันธุ์กะเทย...

เหมือนกับทุกอยากถูกลิขิตไว้คน 2 คนจาก 2 ดินแดนที่ต่างกันสุดขั้วทั้งรูปร่าง หน้าตา นิสัย ใจคอ และรสนิยมแต่กลับต้องมาร่วมหัวจมท้ายไปด้วยกัน...

ลิลลี่กะเทยฮีโร่ที่มีฝีไม้มวยไทยเป็นอาวุธ จะสามารถปกป้องเพื่อนพ้องเพศที่ 3 ของเธอได้หรือไม่ แล้วพระนางอย่างลิลลี่กับเซกิจะลงเอยกันอย่างไร ติดตามได้ใน คู่แรด ภาพยนตร์ที่จะยกพลสาวสวยเพศที่ 3 ทั้งรุ่นเล็กรุ่นใหญ่ในวงการบันเทิงมารวมตัวกัน อาทิ ม้า อรนภา, โหน่ง วสันต์ หรือ ป้าแจ๋ว ยุทธนา และเหล่านักแสดงตลกชั้นนำ ไม่ว่าจะเป็น เกริก ชิลเลอร์, มอริส เค, เสนาลิง, ถั่วแระ เชิญยิ้ม, โน้ต เชิญยิ้ม, พร้อมทั้งได้รับเกียรติจากนักแสดงกิตติมศักดิ์ คุณบรรจง บุศราคัมษ์วงศ์ หรือ เฮียตง แฟร์เท็กซ์

เราอาจจะคุ้นเคยกับหนังบัดดี้ที่ใช้พลังดารา จากการจับคู่ของนักแสดงต่างประเทศตลอดเวลา แต่นานๆ จะได้เห็นกันสักทีสำหรับหนังไทย ในเมื่อโจทย์ของ คู่แรด คือหนังบัดดี้ที่มีความสนุกระดับสุดขั้ว และได้นักแสดงระดับแม่เหล็ก ที่การันตีในการเรียกเสียงหัวเราะอย่าง หม่ำ จ๊กม๊ก ในการรับบทกะเทยสุดแรดเป็นตัวยืน กระบวนการค้นหานักแสดงอีกคน ที่มีเงื่อนไขชัดเจนว่า จะมาซ้ำรอยในทิศทางเดียวกันไม่ได้โดยเด็ดขาด โดยเฉพาะทั้งในส่วนของลักษณะของคาแรคเตอร์ รูปลักษณ์ และฝีไม้ลายมือทางด้านการแสดง นั่นคือถ้าไม่บวกก็ต้องลบไปเลยจากตัว กะเทยลิลลี่ จากการแสดงของ หม่ำ จ๊กม๊ก เพราะเมื่อใดก็ตามที่ตัวละคร 2 ตัวนี้อยู่ด้วยกัน ในทางตลกจะต้องมีเหลี่ยมมีมุม เกิดมุกที่หักล้างกันได้ ทางเลือกเดียวคือความต่างระดับสุดขั้วเท่านั้น ที่จะมาเติมเต็มความสนุกสนานให้เกิดขึ้น เพื่อสร้างความแปลก และแตกต่างให้กับ คู่แรด แตกต่างจากหนังทุกเรื่องที่เคยมีมา

หลังจากผ่านการคัดเลือกและค้นหานักแสดง ที่จะมาจับคู่แรดอยู่นานหลายเดือน ในที่สุด เซอิกิ โอเซกิ พระเอกนายแบบนักแสดงหนุ่มชาวญี่ปุ่น ที่หลายคนเคยผ่านตามาแล้ว กับบทบาท โกโบริ ในละครเวทีสุดคลาสสิคอย่าง 'คู่กรรม เดอะ มิวสิคคอล' ซึ่งถูก นพพร วาทิน บ่มความสามารถทางด้านพื้นฐานการแสดง พร้อมได้รับการฝึกฝนทางด้านศิลปะการต่อสู้ คิวบู๊ ดนตรี ฯลฯ มาตลอดระยะเวลา 3 ปีที่ผ่านมา เพื่อเตรียมรับบทนำใน ยามาดะ โปรเจ็คต์ภาพยนตร์พีเรียดฟอร์มยักษ์ ทุนสร้างกว่า 100 ล้านบาท ก็ถูกเลือกให้มารับบท ตำรวจมือปราบชาวญี่ปุ่น ที่มุ่งมั่นและจริงจังในการเดินทางมาเมืองไทย เพื่อจัดการกับฆาตกรร้าย ที่มีส่วนในการก่อคดีสังหารโหดจากญี่ปุ่น จนได้มาประกบคู่ และปกป้องคุ้มครอง ลิลลี่ กะเทยสุดแรด พยานคนเดียวที่รู้เห็นหน้าของเจ้าฆาตกรร้าย ซึ่งถ่ายทอดการแสดงโดย หม่ำ จ๊กม๊ก

โจ - นพรัตน์ พุทธรัตนมณี ผู้กำกับหนุ่มที่อยู่เบื้องหลังรายการ 'หักหลังผู้ชาย On TV' และภาพยนตร์ชุดทางโทรทัศน์กว่า 10 เรื่อง อาทิ วัยร้ายไฮสคูล, ยายตัวแสบกับนายทรนง, สายน้ำลูกผู้ชาย, รวมพลคนใช้, คู่รักพลิกล็อค ฯลฯ ซึ่งทำหน้าที่ผู้กำกับ และปั้นโปรเจ็คต์คู่แรดนี้มากับ มด - นพพร วาทิน โปรดิวเซอร์ผู้กำกับหนุ่ม ที่คร่ำหวอดอยู่ในวงการภาพยนตร์ และโทรทัศน์เมืองไทยมานับสิบๆ ปี และ เสี่ยเจียง - สมศักดิ์ เตชะรัตนประเสริฐ ผู้อำนวยการสร้างหนังไทยที่ประสบความสำเร็จมากที่สุด จึงส่งบทที่แปลกแหวกและที่สำคัญ 'แรด' ที่สุดในชีวิตให้ หม่ำ จ๊กม๊ก หวังว่าพระเอกหนุ่มจะสลัดความหล่อล่ำตัน มาสะดีดสะดิ้งกระตุ้งกระติ้งอย่างเต็มที่ และพร้อมที่จะล้มเลิกโปรเจ็คต์สุดฮาอย่าง คู่แรด นี้ทันทีถ้า หม่ำ เซย์โน แต่ดูเหมือนสวรรค์อยากให้คนไทยได้เห็นซุปเปอร์สตาร์อย่างหม่ำ เป็นกะเทยสุดแรดจริงๆ

แต่ดูเหมือนว่าสิ่งที่ โจ นพรัตน์ ผู้กำกับ คู่แรด ใช้พลังที่มีทั้งหมดทั้งความคิด หยาดเหงื่อ ความตั้งใจจากสองมือ หว่านเมล็ดงานลงไป กลับส่งผลให้เกิดเนื้องานงอกเงยขึ้นมาได้อย่างคุ้มค่าเหนือกว่าที่คาดเลยทีเดียว เพราะนอกจากขั้นตอนการเมคอัพ แต่งหน้า ทาปาก ใส่วิก ที่ซุปเปอร์สตาร์อย่าง หม่ำ จ๊กม๊ก โบกมือล่ำลาขออย่าได้เข้ามาเฉียดในชีวิตการทำงานแล้ว เซอร์ไพรส์ที่เกิดขึ้นในภาพยนตร์เรื่อง คู่แรด ส่งผลให้ 'หลากหลายเงื่อนไขต้องห้าม' ที่นอกจากไม่ชอบ ไม่สันทัด ไม่อยากทำ ล้วนเกิดขึ้นในหนังเรื่องนี้แทบทั้งสิ้น ตั้งแต่การที่ต้องสวมชุดกะเทยนับ 10 ชุด รวมไปถึงชุดบิ๊กโชว์สุดอลังการ ที่มีเครื่องทรงองค์เอวตามสไตล์อัลคาซ่าร์ ซึ่งทั้งร้อนและรัดรูปมากๆ หรือแม้แต่การที่ต้องแสดง โดยมีอุปกรณ์สลิง และเอฟเฟ็คต์เข้ามาเกี่ยวข้อง

คู่แรด สร้างโดย บริษัท สหมงคลฟิล์มอินเตอร์เนชั่นแนล จำกัด และ บริษัท ฟิล์มเอเซีย จำกัด ผลิตภาพยนตร์โดย บริษัท ฟิล์มเอเซีย จำกัด อำนวยการสร้าง สมศักดิ์ เตชะรัตนประเสริฐ และ นพพร วาทิน กำกับภาพยนตร์โดย นพรัตน์ พุทธรัตนมณี ควบคุมงานสร้างโดย สาลินี ภักดีผล บทภาพยนตร์โดย วศิน ปกป้อง และ ปิยมาศ มะชะรา กำกับภาพโดย ปรีชา ชื่นชม ลำดับภาพโดย มานะ ยังกลาง กำกับศิลป์โดย จรงค์ศักดิ์ กลิ่นพิกุล เพลงประกอบภาพยนตร์โดย นรินทร ณ บางช้าง ออกแบบเครื่องแต่งกายโดย สุนันท์ ตระกูลสุนทร แต่งหน้าโดย นนทพัฒน์ อมรชัย ออกแบบทรงผมโดย จิรายุทธ์ นุ่มสังข์

คู่แรด นำแสดงโดย เพ็ชรทาย วงษ์คำเหลา, เซกิ โอเซกิ, บุศริน หยกพรายพันธ์, ปราปต์ปฎล สุวรรณบาง, ทองขาว ภัทรโชคชัย, เกริก ชิลเล่อร์, มอริส เค, อรนภา กฤษฎี, ยุทธนา ลอพันธุ์ไพบูลย์, วสันต์ อุตตมะโยธิน, สมเกียรติ จันทร์พราหมณ์ และนักแสดงรับเชิญอีกมากมาย