ในครั้งนี้ ซินดี แคมป์เบล (แอนนา ฟาริส) ที่ยังคงไร้เดียงสาไม่เปลี่ยน มาหางานทำในศูนย์สุขภาพ และเธอก็ได้ทำงานกับหญิงชราที่น่ากลัวคนหนึ่ง - มิสซิสนอร์ริส (คลอริส ลีคแมน) ในบ้านหลังเก่าที่น่ากลัวยิ่งกว่า ซึ่งมีวิญญาณสิงสถิตย์อยู่ เมื่อบวกชายหนุ่มหน้าตาดีข้างบ้าน และการรุกรานของมนุษย์ต่างดาวที่วางแผนยึดครองโลกเข้ามา ซินดีก็พบว่าตัวเองต้องตกอยู่ในอันตราย วีรสตรีสาวที่ไม่เคยกลัวใครของเรา ออกบู๊ทันทีด้วยการพยายามแกะความหมาย ของข้อความลึกลับที่ส่งมาจากโลกหลังความตาย มองหารักในที่แปลกๆ และพยายามปกป้องโลกจากการถูกทำลายล้าง ขณะที่เธอพยายามหาคำตอบสำคัญ ซินดีก็ต้องพบกับเครื่องบินตก หญิงสาวสวยตาบอด คนโง่ของหมู่บ้าน แร็ปเปอร์มาดเซอร์ เครื่องจักรอุบาทว์ นักผจญภัยโรคจิต หูรูดต่างดาว หรือแม้แต่โอปราห์! นี่เป็นการบุกโรงหนังด้วยมุขตลกชนิดไม่ยั้ง ที่รุนแรงขนาดทำให้คุณลงมานั่งหัวเราะอยู่กับพื้นได้!

ใน Scary Movie 4 ไม่มีสิ่งใด - และเราก็หมายความว่า ไม่มีสิ่งใดจริงๆ - ที่เป็นไปไม่ได้!

จะเกิดอะไรขึ้น เมื่อคุณจับเอาอัจฉริยะคอเมดีที่บ้าบิ่น มาคลุกเคล้าให้เข้ากัน กับบล็อกบัสเตอร์บ็อกซ์ออฟฟิศเรื่องล่าสุดล่ะ? ลองทายดูซิ แก๊ง Scary Movie กลับมาอีกครั้ง พร้อมกับภาคใหม่ที่ทั้งฮาและอลหม่านกว่าเดิม! Scary Movie 4 จะบุกโรงหนังใกล้บ้านคุณ ด้วยการล้อเลียนหนังดังนับสิบ ไม่ว่าจะเป็น War of the Worlds, The Grudge, The Village, Brokeback Mountain, Saw และ Saw II และ Million Dollar Baby และอีกมากมายก่ายกอง ผู้กำกับหนังตลกคนดัง เดวิด ซัคเกอร์ (กำกับ Airplane!, Top Secret!, The Naked Gun ภาคแรกและภาค 2, Scary Movie 3, My Boss's Daughter) และผู้อำนวยการสร้าง บ็อบ ไวสทีน แห่ง Dimension Films / Miramax Films กลับมาแท็คทีมกันอีกครั้ง เพื่อยำเละหนังสยองขวัญ หนังฮิตในบ็อกซ์ออฟฟิศ ดนตรี กระแสโลกปัจจุบัน ป๊อปคัลเจอร์ และคนดังคนโปรดของคุณอีกมากมาย

แอนนา ฟาริส (Just Friends, Brokeback Mountain, The Hot Chick, My Super Ex-Girlfriend) และ เรจินา ฮอล (Love & Basketball, The Best Man, King's Ransom, The Honeymooners) กลับสู่โลก Scary Movie 4 อีกครั้งในบท ซินดี แคมป์เบล สาวสตึที่น่ารักที่ทำงานในศูนย์สุขภาพ และ เบรนดา เพื่อนสาวคลั่งรักของเธอ ที่หว่านเสน่ห์ไปทั่ว และครั้งนี้ ผู้ที่ร่วมสยองหวีดจี้กับเธอด้วยคือ เคร็ก เบียร์โก (Cinderella Man, The Thirteenth Floor) ในบท ทอม ไรอัน หนุ่มน้อยน่ารักผู้ไม่รู้อิโหน่อิเหน่ พวกเขาต้องร่วมแรงร่วมใจเพื่อช่วยเหลือโลกมนุษย์ ให้รอดพ้นจากการรุกรานของมนุษย์ต่างดาวผู้โหดเหี้ยม, เลสลี นีลสัน (Naked Gun, Airplane!, Wrongfully Accused, Mr. Magoo, Spy Hard) รับบทประธานาธิบดีแห่งสหรัฐอเมริกา, บิล พุลแมน (Independence Day, While You Were Sleeping, Sleepless in Seattle, Casper, The Grudge, Lake Placid) รับบทหัวหน้าผู้เคร่งขรึมแห่ง The Village, มอลลี แชนนอน (Good Boy!, The Santa Clause 2, Shallow Hal, Serendipity, The Grinch, Never Been Kissed) รับบทอดีตภรรยาที่เก็บความแค้นในใจของ ทอม ไรอัน, คริส อีเลียต รับบทคนโง่ของ The Village และ คาร์เมน อีเล็คตรา (Date Movie, Cheaper by the Dozen 2, Starsky & Hutch, Scary Movie) รับบบท ฮอลลี หญิงสาวตาบอดในหมู่บ้าน

และตามแบบฉบับ Scary Movie ของแท้ ภาพยนตร์เรื่องนี้ยังมีแขกรับเชิญอีกเป็นขโยง ได้แก่ ด็อกเตอร์ ฟิล หรือ ฟิล แม็คกรอว์ แห่งซีรีส์ Dr. Phil, ชาควิล โอ’ นีล (Freddy Got Fingered), ไมเคิล แมดสัน (Sin City, Kill Bill, Die Another Day), คลอริส ลีคแมน (Sky High, The Longest Yard, Spanglish, Alex & Emma), แอนโธนี แอนเดอร์สัน (Cradle 2 the Grave, Exit Wounds, Me, Myself & Irene, Big Momma's House, Romeo Must Die), เควิน ฮาร์ท (The 40 Year Old Virgin, Along Came Polly, Scary Movie 3), คริส วิลเลียมส์ (Dodgeball: A True Underdog Story), อลองโซ บ็อดเดน (The Girl Next Door, Bringing Down the House), เดวิด แอตเทล, ดี-เรย์, แร็ปเปอร์ ชิงกี้, ลิล’ จอน, ยังบลัดซ์ และ แฟบูลัส ภาพยนตร์เรื่องนี้อำนวยการสร้างโดย โรเบิร์ต เค. ไวส์ (Scary Movie 3, Naked Gun ทั้งสามภาค, The Blues Brothers และ Kentucky Fried Movie)