ปัจจุบัน ณ กองบัญชาการศูนย์พิทักษ์เมียหลวง หรือ FCWI (First Class Wife International) องค์การที่ก่อตั้งขึ้นเพื่อปกป้อง และรักษาความปลอดภัยจากเมียน้อย

ฝ่ายเมียหลวง จิตตรา (นุสบา ปุณณกันต์) สาวสวยสดใส ที่ชีวิตเปลี่ยนจากหน้ามือเป็นหลังตีน เพราะแต่งงานได้ปีเดียวสามีก็ไปมีเมียน้อย สิ่งเดียวที่เหลืออยู่คือ ความแค้นในตัว มายา (เมทินี กิ่งโพยม) เมียน้อยผู้เพียบพร้อม ด้วยวัยสาว ความสวย การศึกษา และร่ำรวย มายาจึงเป็นคู่ต่อสู้ที่สมศักดิ์ศรีกับจิตตราที่สุด

ณ ตรอกเมียน้อย ดินแดนแห่งการเสวยสุข แหล่งกบดานเร้นลับของพรรคเมียน้อย ที่นี่เต็มไปด้วยร้านทำผม ห้องเช่าสุดหรู ตรอกซอกซอย เหมาะเป็นที่ซ่อนตัวและหลบหนีการไล่ล่าที่สุด พลพรรคเมียน้อยวัยใส เอวบาง ขาเรียวยาว มีอยู่มหาศาล พวกหล่อนทำให้ตรอกเมียน้อยเป็นปราการยิ่งใหญ่ เกินกว่าใครจะหักลงได้

ฝ่ายเมียน้อยก็ไม่น้อยหน้า พวกเธอได้ก่อตั้งสมาคมลับ ในนามของ พรรคเมียน้อย หรือ EMWI (Economy Wife International) ขึ้นมาเช่นกัน ภารกิจเร่งด่วน คือสังหารเมียหลวง เพื่อเปลี่ยนสถานภาพจากเมียน้อย ให้เป็นเมียหลวงอย่างถาวร

ช่วงเวลาแห่งการช่วงชิงความเป็นหนึ่งใกล้เข้ามา พรรคเมียน้อยเริ่มยุทธการ "กลายพันธุ์" เปลี่ยนเมียน้อยให้เป็นเมียหลวงอย่างถาวร ภารกิจเร่งด่วน คือสังหารฝ่ายเมียหลวง

จิตตราล่วงรู้ถึงภัยที่กำลังคุกคามเธอ แต่จิตตราก็ยังนิ่งสงบ ไม่เคลื่อนไหวใดๆ ทุกคนรู้ว่า สงครามนี้จวนเจียนจะระเบิดศึกแล้ว

แสงแดด (พิมพ์ศิรี พิมพ์ศรี) เมียหลวงและน้องสาวของจิตตรา สาวแสนดี อ่อนแอ เปราะบางเสียเหลือเกิน เหมาะอย่างยิ่งที่จะเป็นเป้าให้เมียน้อยดอดเข้าตีท้ายครัว แต่แล้วฝ่ายเมียน้อยเองกลับสืบพบความลับ ที่แม้แต่ตัวแสงแดดเองก็ไม่รู้ ความลับที่จะเป็นชนวนให้อภิมหาสงครามเปิดฉากขึ้น!!!

ความลับที่สั่นคลอนวงการเมียทั่วประเทศนี้คืออะไร ? ตรอกเมียน้อยจะซ่อนตัว เสวยสุขได้ต่อไปได้หรือ ? ภารกิจกลายพันธุ์ของเหล่าเมียน้อยบรรลุเป็นจริงได้หรือ ? ทั้งหมดนี้เป็นการจุดระเบิดของศึกอันใหญ่หลวง เมื่อ "เมียหลวง VS เมียน้อย" อมตะวาจา "เสียทองเท่าหัว ไม่ยอมเสียผัวให้ใคร" ยังใช้ได้เสมอ

ภารกิจนี้ต้องสู้จนตัวตาย ไว้ลายเมียหลวง!!!

ภาพยนตร์เรื่อง เดอะเมีย สร้างโดย R.S. Film ดำเนินงานสร้างโดย บริษัท อาวอง จำกัด อำนวยการสร้างฝ่ายบริหารโดย เกรียงไกร เชษฐโชติศักดิ์, สุรชัย เชษฐโชติศักดิ์ ควบคุมงานสร้างโดย ราเชนทร์ ลิ้มตระกูล, จันทิมา เลียวศิริกุล กำกับภาพยนตร์โดย กิตติกร เลียวศิริกุล (Goal Club เกมล้มโต๊ะ, พรางชมพู กะเทยประจัญบาน, ปาฏิหาริย์โอม - สมหวัง, 18 - 80 เพื่อนซี้ ไม่มีซั้ว) กำกับภาพโดย ปิติ จตุรภัทร์ ออกแบบงานศิลป์โดย รัชต พันธพยัคฆ์ กำกับศิลป์โดย สรฤทธิ์ อนุฤทธิ์ ออกแบบงานสร้างโดย รัชต พันธุพยัคฆ์ ออกแบบเครื่องแต่งกายโดย วรธน กฤษณะกลิ่น ลำดับภาพโดย กิตติกร เลียวศิริกุล ออกแบบฉากต่อสู้โดย ดำเกิง ฐิตะปิยะศักดิ์ ดนตรีประกอบโดย แสนแสบ เพลงประกอบ 'ฆ่าฉันให้ตายดีกว่า' และ 'ฟลอร์เฟื่องฟ้า' เพลงดังในอดีต ถูกมาเรียบเรียงดนตรีในสไตล์จังหวะแทงโก้ และขับร้องใหม่โดย ตู้ - ดิเรก อมาตยกุล

ภาพยนตร์เรื่อง เดอะเมีย มีเหล่าดารา นักแสดง นางแบบ มาร่วมงานกันสนั่นจอ ไม่ว่าจะเป็น นุสบา ปุณณกันต์ รับบท จิตตรา 'ปืนสั้นไร้รัก' หัวหน้าศูนย์พิทักษ์เมียหลวง, ลูกเกด - เมทินี กิ่งโพยม รับบท มายา จอมโหด มือขวาของเจ๊ใหญ่, แอ๊นท์ - ธรัญญา สัตตบุศย์ รับบท วายุ 'น้ำเดือดเรียกพี่' สาวห้าวที่ถูกยกฐานะเป็นเมียหลวง, อุ๋ม - อาภาศิริ นิติพน รับบท โบว์ หัวหน้าหน่วยปฏิบัติงานพรรคเมียน้อย, เนาวรัตน์ ยุกตนันท์ รับบท คุณหลุยส์ ไฮโชเรียกพี่ ผู้ก่อตั้งศูนย์พิทักษ์เมียหลวง, ต่าย - เพ็ญพักตร์ ศิริกุล รับบท เจ๊ใหญ่ ผู้ก่อตั้งสมาคมเมียน้อย, หลิว - มนัสวีร์ กฤตานุกูล รับบท แบม เมียน้อยเปรี้ยวซ่า สไตล์พั้งค์, แยม - พิมพ์ศิรี พิมพ์ศรี รับบท แสงแดด เมียหลวงสมบูรณ์แบบ, ผัดไท - นิลุบล อมรวิทวัส รับบท ป๊อบ เมียน้อยคมขำ จอมอมคิว, แนน - วิจิตรา ตริยะกุล รับบท ปุ๊ย เมียน้อยสวยใส หมวยอินเตอร์