ขณะผ่อนคลายจากหน้าที่ ลูกเรือยูเอส ซอร์ดฟิช ก็ได้รับคำสั่งให้สืบเรืออูในเขตของพวกเขา ออกทะเลมาหลายเดือน ลูกเรือต่างก็อ่อนล้า ร่วมทั้งผู้การ แรนด์ ซัลลิแวน (สก็อต คาน) กับตันเรือ นาธาน เทรเวอร์ส (วิลเลี่ยม เอช เมซีย์) แต่เมื่อต้องให้คำแนะนำลูกเรือหนุ่ม พวกเขาก็ไม่เกี่ยงหน้าที่และน้อมรับคำสั่ง

พวกเขาเข้าขวางและทำลายเรืออูข้าศึก แต่ชัยชนะมีแค่สั้นๆ เมื่อซอร์ดฟิชถูกโจมตีและจมลง โดยผู้การเรือ อู-429 โจนาส เฮิร์ดท์ (ทิล ชไวเกอร์) หลังจากพินิจพิจารณา ซัลลิแวน, เทรเวอร์ส กับผู้รอดตายชาวอเมริกันกลุ่มเล็กๆ ถูกนำตัวขึ้นเรืออูของเยอรมันในฐานะเชลยสงคราม แต่เฮร์ดท์ตั้งเส้นทางไปสถานีน้ำมันเยอรมัน นายทหารยาม เกอร์ฮาร์ดท์ เครเมอร์ (โธมัส เครทช์แมนน์) พบว่าลูกเรือคนนึงติดเชื้อเมนินโกค็อกคัส หรือโรคเยื่อหุ้มสมองที่ติดต่อร้ายแรง ซึ่งรักษาไม่หาย ไม่กี่วันก็ตาย

อู-429 ไปถึงจุดนัดหมาย กลับพบว่าสถานีเติมน้ำมันกำลังถูกเรือรบสหรัฐฯ ถล่ม เฮิร์ดตอบโต้ด้วยตอร์ปิโด ซึ่งชาวอเมริกันบนเรือหยุดไว้ได้ เมื่อสถานการณ์ของพวกเขาเริ่มคับขัน อู-429 จคงดำลงใต้ผิวน้ำ แต่เรือรบสหรัฐฯ ระดมยิงระเบิดน้ำลึกเข้าใส่เรือดำน้ำเยอรมันเสียก่อน ส่งผลให้คนบนเรือตายหลายคน รวมทั้งซัลลิแวน

เรือดำน้ำจอดหลบการโจมตีอยู่ที่ก้นทะเล จากหลายชั่วโมงกลายเป็นหลายวัน โรคร้ายระบาดอย่างรวดเร็วไปทั่วเรือ เยอรมัน 2 ใน 3 คนตายเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เฮิร์ดรู้ดีว่า ถ้าจะอยู่รอด เขาต้องให้พวกเชลยอเมริกันช่วย แต่ลูกน้องเขาไม่ยอมสนับสนุนพันธมิตรที่แปลกหน้านี้กันทุกคน เมื่อรู้ว่าผู้การมีแผนจะยอมแพ้กับทัพเรืออเมริกา พวกไม่เห็นด้วยจึงปฏิวัติและจงใจจมเรือ เทรวอร์สกับเฮิร์ดท์หันมาร่วมมือกันหยุดการลุกฮือ แต่เฮิร์ดท์ก็ถูกฆ่าตาย

เมื่อต่างฝ่ายก็ถูกทั้งฝ่ายอักษะและพันธมิตรตามล่า เทรเวอร์สกับเครเมอร์สาบานจะพาลูกเรือกลับบ้านอย่างปลอดภัย พวกเขาติดต่อกับเรือพิฆาตอเมริกันได้ในที่สุด แต่กว่าจะยืนยันการยอมแพ้ และรับรองความปลอดภัย การสื่อสารก็ถูกเรืออูเยอรมัน 2 ลำตัดขาดไปเสียก่อน

เมื่อใกล้หมดทั้งน้ำมัน อากาศ และตอร์ปิโด เทรเวอร์สกับลูกเรือ อู-429 ผู้กล้า ขอยืนหยัดครั้งสุดท้าย ประจัญหน้ากับเรืออูในการรบที่อันตรายและห้าวหาญ เพื่อชีวิตพวกเขา...

In Enemy Hands กำกับโดย Tony Giglio (Love, Sex & Murder, Soccer Dog: The Movie) จากบทภาพยนตร์โดย John E. Deaver (Soccer Dog: European Cup, The Wager) และ Tony Giglio นำแสดงโดย William H. Macy (Seabiscuit, The Cooler, Jurassic Park III, Magnolia, Fargo), Til Schweiger (King Arthur, Driven, The Replacement Killers), Scott Caan (Ocean's Eleven, Gone in 60 Seconds, Boiler Room, Enemy of the State), Lauren Holly (What Women Want, Any Given Sunday, Turbulence, Dumb & Dumber), Thomas Kretschmann (Resident Evil: Apocalypse, The Pianist, Blade II, U-571)