"จะเป็นอย่างไร เมื่อต้องอยู่ในบ้านที่เป็นตึกแถวสี่ห้าชั้น มืดๆ คนเดียว บรรยากาศของตึกแถวที่แสงเข้ามัน จะน้อยมันทึมๆ มืดๆ ไปทุกชั้น แล้วเวลาข้างบ้านจะทำอะไรก๊อกแก๊กๆ จะได้ยินกันหมด พอได้ยินกันหมดก็ เออ! อยู่ในบ้านตัวเองหรือเปล่านะ เกิดจินตนาการไปต่างๆ นานา และถ้าเกิดเราติดอยู่ในบ้าน มีอะไรแปลกๆ จะทำอย่างไร ?"

นี่คือจุดเริ่มต้นของเรื่องราว 4 วัน ที่เกิดขึ้นในโรงพิมพ์แห่งหนึ่ง ซึ่งมีขนาด 4 คูหา ที่ตัวตึกทะลุถึงกัน ชั้น 1 เป็นโรงพิมพ์ แล้วชั้นลอยเป็นออฟฟิศของป้าบัว แล้วก็จะมีชั้น 2 ที่เป็นที่อยู่อาศัยห้องนอน โดยที่ชั้นบนสุด เป็นที่พักของคนงาน อุ้ย (แอร์ - ภุมวารี ยอดกมล) เด็กสาวที่หนีตายมาจากต่างจังหวัด ถูกส่งให้เข้ามากรุงเทพฯ เพื่ออาศัยอยู่กับ ป้าบัว (อมรา อัศวนนท์) ญาติห่างๆ หลังจากสูญเสียพ่อและแม่ อย่างโหดเหี้ยมต่อหน้าต่อตา เมื่อถูกสั่งฆ่าจากผู้มีอิทธิพล ซึ่งเกี่ยวข้องกับธุรกิจค้ายาบ้า ทำให้เด็กสาววัย 15-16 ที่มีภูมิหลังอยู่ที่จังหวัดพิจิตรอย่างอุ้ย ต้องประสบกับภาพหลอน ของคนที่ฆ่าพ่อแม่มาไล่ตามฆ่า เพื่อเอาชีวิตของตัวเองอยู่เสมอๆ

แต่แทนที่ดูเหมือนว่า ทุกสิ่งทุกอย่างในชีวิตของอุ้ยจะดีขึ้น กลับกลายเป็นว่า ทันทีที่ก้าวเท้าแรกของสู่โรงพิมพ์แห่งนี้ กลับกลายเป็นว่าสิ่งที่อุ้ยต้องเผชิญ คือความผิดปกติของบรรยากาศ สถานที่พร้อมทั้งผู้คนอีก 3 คน ที่ดูแปลกตาในโรงพิมพ์แห่งนี้ โดยเริ่มที่ป้าบัว เจ้าของโรงพิมพ์ ที่มีอีกหนึ่งอาชีพที่ไม่ธรรมดา คือร่างทรงของเจ้าพ่อ ว่ากันว่า เหตุผลที่ป้าบัวกลายมาเป็นคนทรง เนื่องจากก่อนหน้านี้ สูญเสียสามีและลูกชายที่รักมากๆ โดยทิ้งหลานชาย ปล่อยให้สาวใหญ่วัย 52 อย่างป้าบัวต้องเลี้ยงดู อาร์ม (อเล็กซานเดอร์ ไซมอน เรนเดลล์) เพียงลำพัง ความผิดหวังทำให้ป้าบัวมุ่งหาที่พึ่งทางใจ ก่อนที่ในท้ายที่สุด ป้าบัวกลับกลายมาเป็นอีกหนึ่งร่างทรงของเจ้าพ่อ แต่คงไม่แปลกใจเท่า อาร์ม เด็กชายวัย 11-12 ขวบหลานชายของป้า ที่ดูลึกลับไว้ตัว และหวาดกลัวต่อการเข้าห้องน้ำ พร้อมกับพูดถึงใครบางคน ที่อาร์มเชื่อว่าปรากฎอยู่ในบ้านตลอดเวลา ซึ่งอาร์มได้ให้คำจำกัดความต่อเสียงเดิน ร้อง พูดคุย ที่คอยกวนอุ้มในยามวิกาลตลอดเวลา ว่าบ้านหลังนี้ไม่ได้มีเพียงเรา 3 คนเท่านั้น และรอยแผลเป็นที่อยู่บนหลังของอาร์ม ก็ไม่ได้เป็นฝีมือของคน

สำหรับคนสุดท้ายคือ ไม้ (ธีรดนัย สุวรรณหอม) เด็กหนุ่มลูกจ้างวัย 16-17 คนงานประเภทหาเช้ากินค่ำประจำโรงพิมพ์ ซึ่งไม่เคยพูดจาถูกหูอุ้ยเลย ตั้งแต่วันแรกที่ได้เจอกัน ภาพพจน์ของไม้ที่อุ้ยรับรู้มาจากคนงานในโรงงานคือ เพื่อนของไม้เคยงัดแงะบุกรุกเข้ามาในโรงพิมพ์เพื่อขโมยของ ด้วยเหตุบังเอิญ ที่ทำให้เขาต้องมาพัวพัน กับเรื่องราวอันน่าสะพรึงนี้ สิ่งที่เกิดขึ้นในโรงพิมพ์แห่งนี้ ทุกชั่วโมงในแต่ละวันค่อยๆ หมดผ่านไปทีละน้อยๆ พอๆ กับที่อุ้ยค่อยๆ ซึมซับถึงความแปลกประหลาด ที่เกิดขึ้นในโรงพิมพ์แห่งนี้ ทั้งจากตัวบุคคลอย่างป้าบัวและอาร์ม ที่ทำให้อุ้ยต้องอาศัยยาระงับประสาท ที่เธอต้องพกติดตัว และพึ่งพามันตลอด เพื่อกัดกร่อนและลดทอนความตึงเครียด ที่ตามรุกเร้าเธอ โดยไม่ปล่อยโอกาสได้หายใจและให้ทันตั้งตัว

จนกระทั่งเธอได้เผชิญ และสัมผัสถึงรูปแบบ ของสิ่งที่ถูกเรียกขานว่า "ปีศาจ" ตรงหน้าเข้าอย่างจัง!

จากแรงบันดาลใจ ที่เคยต้องถูกขังอยู่ในตึกแถวคนเดียว ทั้งวันไปจนถึงกลางคืน จนอดไม่ได้ที่จะลองผูกเรื่อง และแตกโจทย์ขึ้นมา ในลักษณะของบทภาพยนตร์ โดยมี มะเดี่ยว - ชูเกียรติ ศักดิ์วีระกุล คนรุ่นใหม่ในวัย 22 ปี รับผิดชอบในตัวบทภาพยนตร์ และทำหน้าที่ในส่วนของการกำกับการแสดง ได้ที่ปรึกษาอย่าง ยุทธนา บุญอ้อม, พงศ์นรินทร์ อุลิศ หรือ เฮนรี่ จ๋อง แห่งรายการ “หนังหน้าไมค์” ทาง FAT Radio, ปรัชญา ปิ่นแก้ว แห่ง บาแรมยู ช่วยผลักดัน ก่อนที่ในที่สุดกลายเป็น คน ผี ปีศาจ ภาพยนตร์ระทึกขวัญในโครงการ ยักษ์เล็ก ทางเลือกที่ถูกเปิดขึ้น สำหรับคนทำหนังเลือดใหม่ของ สหมงคลฟิล์มอินเตอร์เนชั่นแนล และเป็นภาพยนตร์เรื่องยาวเรื่องแรก ในชีวิตของมะเดี่ยว หลังจากผลงานหนังสั้น, หนังสารคดี มาก่อนหน้านี้อย่างมากมาย อาทิ บ้านเก่า, ดงรกฟ้า, ลมเยาวราช, มอเตอร์ไซด์ฮ่าง, ลี้ (ได้รับการคัดเลือก ให้เข้าฉายในเทศกาลซันแดนซ์ปี 2004), 2003 (หนังสารคดีที่คว้ารางวัลรองชนะเลิศ จากการประกวดหนังสั้น ของมูลนิธิหนังไทย ประจำ 2546)

คน ผี ปีศาจ คือภาพยนตร์ในกระแส ที่มีทุกองค์ประกอบของความเป็นหนังระทึกขวัญชั้นดี ที่จะทำให้คนดูรู้สึกและคล้อยตาม ไปกับการเล่าเรื่องที่ชวนติดตาม ตื่นระทึกไปกับเหตุการณ์ที่อยู่ตรงหน้า ที่พร้อมจะกระตุกขวัญ กระตุ้นความรู้สึกตื่นกลัว ให้เกิดการเต้นเร้าอยู่ตลอดเวลา โดยใช้องค์ประกอบพื้นฐานของภาพยนตร์ในทุกๆ ด้าน ตั้งแต่การเล่าเรื่อง, ลักษณะของตัวละครที่ไม่น่าไว้วางใจ, การถ่ายภาพ, การตัดต่อ, ดนตรี, ซาวน์เอฟเฟ็คต์เสียง, เทคนิคทางด้านภาพ ฯลฯ มาใช้ได้อย่างเต็มประสิทธิภาพ และสร้างความสมบูรณ์ให้กับตัวภาพยนตร์มากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การที่ผู้กำกับเลือกเล่าเรื่องราวที่เกิดขึ้น ด้วยระยะเวลาเพียง 4 วัน ไม่เพียงสร้างข้อจำกัดในการผูกเรื่องราว แต่ขณะเดียวกันก็สะท้อนถึงกึ๋นที่มีอยู่ในตัวว่า จะรับมือและถ่ายทอดเรื่องราวอย่างไรให้ดูสนุก

ภาพยนตร์เรื่อง คน ผี ปีศาจ ถูกถ่ายทอดผ่านการแสดงระดับสุดยอด ของนักแสดงทั้ง 4 คน ไม่ว่าจะเป็น อมรา อัศวนนท์ นักแสดงรุ่นใหญ่ระดับตุ๊กตาทองวัย 60 กว่า ที่ห่างหายจากจอเงินไปกว่า 15 ปี กับบทบาท ป้าบัว สาวใหญ่แม่หม้าย ที่จมอยู่กับความเศร้า จากการทิ้งไปของสามี สิ่งยึดเหนี่ยวจิตใจจึงมีเพียงหลานชาย และการเป็นเจ้าเข้าทรงที่คนทั่วไปสักการะ ความผิดปกติทางจิตใจ ทำให้ป้าบัวกลายเป็นคนสองบุคลิกที่ยากจะแยกออก ระหว่างป้าที่รักหลานชาย กับร่างทรงเจ้าพ่อที่เต็มไปด้วยความอาฆาตแค้น แอร์ - ภุมวารี ยอดกมล กับการพลิกบทบาทครั้งสำคัญ จากภาพลักษณ์ใสๆ ที่คุ้นตากันจากงานละครอย่าง พี่เลี้ยงกึ่งสำเร็จรูป หรือจากภาพยนตร์เรื่อง องค์บาก และ บอดี้การ์ดหน้าเหลี่ยม มารับบท อุ้ย หลานสาวที่มาจากต่างจังหวัดของป้าบัว อุ้ยมีความหลังที่แสนจะสะเทือนใจ ส่งผลให้เธอมีอาการทางประสาท ไม่สามารถแยกภาพความจริงกับภาพหลอน ว่าแตกต่างกันอย่างไร, โจ๊ก - ธีรดนัย สุวรรณหอม ไอ้หนุ่มโกลคลับ โยนมาดเด็กเดินโพย มารับเป็น ไม้ เด็กหนุ่มชนชั้นแรงงานที่ดูท่าทางไม่น่าไว้ใจ คือตัวแทนของคนหาเช้ากินค่ำ ที่สนใจแต่เรื่องตัวเองเป็นหลัก ชีวิตที่อยู่ไปวันๆ ของไม้ต้องเปลี่ยนไป เมื่อเขาต้องมายุ่งเกี่ยวกับเรื่องราวอันลึกลับ ร่วมด้วยหนุ่มน้อยวัย 13 ปีอย่าง อเล็กซ์ - อเล็กซานเดอร์ ไซมอน เรนเดลล์ ที่มีทั้งงานละครอย่าง หัวใจและไกปืน, รักสุดท้ายที่ปลายฟ้า และภาพยนตร์อย่าง The Tesserect, Final Combat รับบทเป็น อาร์ม หลานชายของป้าบัว ที่ดูเหมือนล่วงรู้ความลับที่น่าสะพรึงกลัว ของโรงพิมพ์หลังนี้ จากสิ่งที่เขาเผชิญ ทำให้อาร์มต้องการที่จะสื่อสารเรื่องราวอันน่าสะพรึงนี้ ให้แก่ใครสักคน