Resident Evil: Apocalypse บอกเล่าเรื่องราวต่อจากภาคที่แล้ว Resident Evil ซึ่งผู้คนที่รอดชีวิตอยู่ใน 'แร็คคูน ซิตี้' ยังคงติดอยู่ภายในวงล้อมของเมืองที่ถูกปิดตาย ซึ่ง 1 ในนั้นก็คือ อลิซ (มิล่า โจโววิช) ที่นับตั้งแต่เธอถูกอัมเบรลล่า คอร์เปอเรชั่น จับตัวไปเป็นหนูทดลอง ก็ทำให้เธอกลายมาเป็นยอดนักสู้สาว ผู้มีความสามารถเหนือมนุษย์ ด้วยพละกำลัง, ประสาทสัมผัส และความหลักแหลม เธอจะเป็นความหวังให้กับทุกคน ที่ยังมีชีวิตอยู่รอด ในเมืองที่เต็มไปด้วยเหล่าผีชีวะร้าย

ฝันร้ายที่ยังไม่จบลง ท่ามกลางเมืองที่แทบปราศจากผู้คนนั้น เหล่าซอมบี้ก็ออกตามล่าเธออย่างกระชั้นชิด และในดงผีชีวะเหล่านั้น อลิซก็พบเข้ากับเหล่าทหารหน่วยรบพิเศษ ที่นำทีมโดย จิล วาเลนไทน์ (เซียนน่า กิลลอรีย์) และ คาร์ลอส โอลิเวร่า (โอเด็ด เฟอห์) เกมการไล่ล่ายิ่งเข้มข้นขึ้นเมื่อ นีเมสิส (แม็ทธิว เจ. เทย์เลอร์) ปรากฏกายขึ้น และมีจุดประสงค์เพื่อจัดการกับอลิซโดยเฉพาะ!

แล้วตำนานการไล่ล่าผีดิบซอมบี้ก็กลับมาอีกครั้ง ตามหลังความสำเร็จบนตารางบ็อกซ์ออฟฟิศกว่า 4,000 ล้านบาททั่วโลก โดยที่กลับมาคราวนี้ Resident Evil: Apocalypse ภาพยนตร์ภาคต่อ จากผลงานฮิตที่สร้างจากวิดิโอเกมสุดโหด Resident Evil หรืออีกชื่อหนึ่งว่า Biohazard ก็ยังได้นักแสดงสาว มิล่า โจโววิช คนเดิมมารับบท "อลิซ" และเป็นครั้งแรกกับผลงานกำกับของ อเล็กซานเดอร์ วิทท์ ผู้ก้าวขึ้นมาจากผู้ช่วยผู้กำกับคนที่ 2 จากภาพยนตร์ระดับอภิมหาโปรดักชั่นอย่าง Hidalgo, Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl, The Italian Job, Daredevil, xXx, Black Hawk Down และ Hannibal

เฉกเช่นเดียวกับภาพยนตร์ Resident Evil ซึ่งเป็นภาคที่แล้ว ที่ถูกสรรค์สร้างขึ้นมาจากเกมคอมพิวเตอร์ ซึ่งใน Resident Evil: Apocalypse นี้จะเริ่มต้นขึ้นจากจุดจบของภาคที่แล้ว ที่ซึ่งอลิซพยายามหาทางออกจากเมืองแร็คคูน ซิตี้ ที่ถูกไวรัสร้ายระบาด และบริษัทอัมเบรลล่า คอร์ป. ก็ทำการปิดล้อมเมืองไม่ให้มีการเข้าออกอย่างเด็ดขาด Resident Evil: Apocalypse ได้ พอล ดับเบิ้ลยู. เอส. แอนเดอร์สัน (Alien vs. Predator, Resident Evil, ผู้กำกับภาพยนตร์ Alien vs. Predator, Resident Evil, Event Horizon, Mortal Kombat) มานั่งแท่นจับปากกาเขียนบทรับประกันความมันอีกครั้ง

Mongkol Major ภูมิใจเสนอ Resident Evil: Apocalypse นำแสดงโดย มิล่า โจโววิช (Resident Evil, The Messenger: The Story of Joan of Arc, The Fifth Element), เซียนน่า กิลเลอร์รี่ย์ (Love Actually, The Time Machine, The Rules of Engagement), โอเด็ด เฟอห์ (The Mummy, The Mummy Returns, Deuce Bigalow: Male Gigolo), แซ็ค วอร์ด (Freddy vs. Jackson, Almost Famous) และ แม็ทธิว เจ. เทย์เลอร์ (Gothika, Exit Wounds, Detroit Rock City)